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阻止神经生长的蛋白质 | 2019-11-05 |
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阻止神经生长的蛋白质在胚胎发育过程中,神经细胞会形成细长的细长形延伸部分,它们可用于连接复杂的网络即大脑。来自波恩的德国神经退行性疾病中心(DZNE)的科学家现已鉴定出一种蛋白质,该蛋白质可通过制动来调节这些延伸的生长。从长远来看,他们的发现可能有助于开发治疗脊髓损伤的新方法。这项研究发表在“ 当代生物学 ”杂志上。
神经元沿明确定义的方向传输电信号-据说它们是“极化的”。每个神经元接收信号,并通过长轴突(即所谓的轴突)将其转发到下一个细胞。在人类中,脊髓中的轴突可能超过一米长。脊髓损伤后是否有可能重新评估这种令人印象深刻的增长潜力?“要回答这个问题,我们首先需要更好地理解支撑胚胎发育的分子过程,” DZNE波恩研究中心负责人,研究负责人Frank Bradke教授说。现在,他和他的同事通过研究小鼠和细胞培养物中神经元的生长,已经朝着这个目标迈进了一步。 多功能蛋白质 本研究的核心是一种称为RhoA的蛋白质,是分子之间万能的杰作。RhoA与许多蛋白质伴侣相互作用,并且在多种细胞中具有不同的功能。但是,尚未确定其在神经元中的确切功能。“很长一段时间以来,人们一直认为RhoA会决定神经元的极性,从而选择细胞中轴突形成的位置,” Bradke解释说。当前的研究表明情况并非如此:RhoA与细胞极性和轴突规格无关。而是,RhoA仅在轴突形成并通过分子级联调节其延伸后才起作用。这种见识对于新疗法可能很重要。“因此,操纵RhoA信号传导途径应该只影响神经纤维的生长,而不会干扰细胞的生长。” 调节细胞骨架 像任何其他细胞一样,神经元具有一种为其提供结构的骨架。Bradke和他的同事证明RhoA激活直接靶向细胞骨架的分子信号传导途径。RhoA通过限制所谓的微管-轴突稳定所必需的细胞骨架构件-进入轴突生长区来抑制轴突伸长。“在胚胎发育中,这种生长制动器可能是协调不同发育过程所必需的。现在,准确了解其分子基础可能有助于推进损伤后脊髓再生的研究。为此,需要释放制动器,研究的主要作者,布拉德克实验室的博士后研究员塞巴斯蒂安·杜普拉兹(Sebastian Dupraz)博士说。” 在先前的研究中,布拉德克(Bradke)的研究小组发现,一组蛋白质-“ cofilin / ADF”家族-在轴突生长中也起着重要作用。最终,RhoA和cofilin / ADF蛋白都以不同方式作用于轴突的细胞骨架。两种途径都可能成为未来治疗的潜在目标。
DZNE - German Center for Neurodegenerative Diseases. "A protein that pulls the brake on nerve growth." ScienceDaily. ScienceDaily, 31 October 2019. <www.sciencedaily.com/releases/2019/10/191031114746.htm>.
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